[صفحه اصلی ]   [Archive] [ English ]  
:: صفحه اصلي :: درباره نشريه :: آخرين شماره :: تمام شماره‌ها :: جستجو :: ثبت نام :: ارسال مقاله :: تماس با ما ::
:: دوره 19، شماره 6 - ( دو ماهنامه طب جنوب 1395 ) ::
برگشت به فهرست نشریات جلد 19 شماره 6 صفحات 940-950
مطالعه وضعیت متیلاسیون ژن‌های –NANOG1، RASSF1A، SFN، CASP8، WIF1 و CTSL2 در جمعیت بیماران مبتلا به سرطان پستان در ایران
علی متولی زاده اردکانی *1، مهسا شیرانی2، احمد هاشمی2، زهره بصیری2، یزدان رحمتی2، نوین نیک‌بخش3، سحر ادریسی3، شهلا محمدگنجی2
1- پژوهشکده زیست فناوری پزشکی، پژوهشگاه ملی مهندسی ژنتیک و زیست فناوری، تهران، ایران ، Ardekani@nigeb.ac.ir
2- پژوهشکده زیست فناوری پزشکی، پژوهشگاه ملی مهندسی ژنتیک و زیست فناوری، تهران، ایران
3- مرکز تحقیقات سرطان، دانشگاه علوم پزشکی بابل، بابل، ایران
چکیده:   (1424 مشاهده)

زمینه: غربالگری ماموگرافی برای تشخیص سرطان پستان در زنان جوان نتایج مثبت و منفی کاذب نشان می‌دهد و بنابراین برای تشخیص سرطان پستان در مراحل ابتدایی نیاز به یک روش غیرتهاجمی و کم هزینه دیگر نیز هست. تغییرات متیلاسیون DNA یکی از رایج‌ترین تغییرات مولکولی در سرطان‌های انسانی و از جمله سرطان پستان است. بنابراین بررسی الگوی متیلاسیون بافت‌ها می‌تواند در تشخیص زود هنگام سرطان مورد استفاده قرار گیرد. همچنین شباهت الگوهای متیلاسیون یافت شده در نمونه‌های توموری و در پلاسما، کاربرد بالقوه شناسایی مولکولی سرطان پستان، بر پایه خون را نشان می‌دهد. هدف از این بررسی ارزیابی قابلیت متیلاسیون پروموتور برای تشخیص بالینی سرطان پستان است.

مواد و روش‌ها: به منظور بررسی متیلاسیون پروموتور برای تشخیص بالینی سرطان پستان 21 بافت توموری و 21 بافت نرمال مورد مطالعه قرار گرفتند. وضعیت متیلاسیون 6 ژن (NANOG1، RASSF1A، SFN، CASP8، WIF1 و CTSL2) با استفاده از روش PCR مختص متیلاسیون (MS-PCR) آنالیز شدند.

یافته‌ها: نتایج نشان داد ژن NANOG در 7/94 درصد نمونه‌های توموری و 100 درصد نمونه‌های سالم، ژن RASSF1A در 5/9 درصد بافت‌های توموری و صفر درصد بافت‌های سالم، ژن SFN در 3/14 درصد نمونه‌های توموری و 8/27 درصد نمونه‌های سالم، ژن CASP8 در 30 درصد نمونه‌های توموری و 5/23 درصد نمونه‌های سالم، ژن WIF1 در 80 درصد نمونه‌های توموری و 8/27 درصد نمونه‌های سالم و ژن CTSL2 در 6/28 درصد نمونه‌های توموری و 5/23 درصد نمونه‌های سالم متیله بود. آنالیز داده‌ها توسط آزمون فیشر ارتباط معنی‌داری بین این نتایج نشان نداد (05/0<P).

نتیجه‌گیری: نتایج این مطالعه نشان دادند که وضعیت متیلاسیون 6 ژن برای افتراق دو گروه سرطانی و نرمال کافی نبوده است. این مطالعه مشکلات متدولوژی (MSPCR) استفاده شده در ارزیابی مارکرهای متیلاسیون برای ارزیابی وضعیت متیلاسیون به عنوان بیومارکرهای تشخیصی را نشان می‌دهد.

واژه‌های کلیدی: متیلاسیون DNA، سرطان پستان، MSPCR، ژن های NANOG1، RASSF1A، SFN، CASP8، WIF1 و CTSL1
متن کامل [PDF 879 kb]   (571 دریافت)    
موضوع مقاله: بیوشیمی
دریافت: ۱۳۹۵/۱۰/۷ | پذیرش: ۱۳۹۵/۱۰/۷ | انتشار: ۱۳۹۵/۱۰/۷
فهرست منابع
1. Pal R, Srivastava N, Chopra R, et al. Investigation of DNA damage response and apoptotic gene methylation pattern in sporadic breast tumors using high throughput quantitative DNA methylation analysis technology. Mol Cancer 2010; 9: 303-9. [PubMed] [Google Scholar]
2. Mousavi SM, Montazeri A, Mohagheghi MA, et al. Breast cancer in Iran: an epidemiological review. Breast J 2007; 13(4): 383-91. [PubMed] [Google Scholar]
3. Taghavi A, Fazeli Z, Vahedi M, et al. Increased trend of breast cancer mortality in Iran. Asian Pac J Cancer Prev 2012; 13(1): 367-70. [PubMed] [Google Scholar]
4. Debald M, Franken S, Heukamp LC, et al. Identification of specific nuclear structural protein alterations in human breast cancer. J Cell Biochem 2011; 112(11): 3176-84. [PubMed] [Google Scholar]
5. Daniel FI, Cherubini K, Yurgel LS, et al. The role of epigenetic transcription repression and DNA methyltransferases in cancer. Cancer 2011; 117(4): 677-87. [PubMed] [Google Scholar]
6. Pogribny IP. Epigenetic events in tumorigenesis: putting the pieces together. Exp Oncol 2010; 32(3): 132-6. [PubMed] [Google Scholar]
7. Van De Voorde L, Speeckaert R, Van Gestel D, et al. DNA methylation-based biomarkers in serum of patients with breast cancer. Mutat Res 2012; 751(2): 304-25.
8. Szyf M, Pakneshan P, Rabbani SA. DNA methylation and breast cancer. Biochem Pharmacol 2004; 68(6): 1187-97. [PubMed] [Google Scholar]
9. Fackler MJ, McVeigh M, Mehrotra J, et al. Quantitative multiplex methylation-specific PCR assay for the detection of promoter hypermethylation in multiple genes in breast cancer. Cancer Res 2004; 64(13): 4442-52. [PubMed] [Google Scholar]
10. Fackler MJ, McVeigh M, Evron E, et al. DNA methylation of RASSF1A, HIN1, RAR-beta, Cyclin D2 and Twist in situ and invasive lobular breast carcinoma. Ine J Cancer 2003; 107(6): 970-5. [PubMed] [Google Scholar]
11. Parrella P, Poeta ML, Gallo AP, et al. Nonrandom distribution of aberrant promoter methylation of cancer-related genes in sporadic breast tumors. Clin Cancer Res 2004; 10(16): 5349-54. [PubMed] [Google Scholar]
12. Ahmed IA, Pusch CM, Hamed T, et al. Epigenetic alterations by methylation of RASSF1A and DAPK1 promoter sequences in mammary carcinoma detected in extracellular tumor DNA. Cancer Genet Cytogenet 2010; 199(2): 96-100. [PubMed] [Google Scholar]
13. Bai L, Deng X, Li Q, et al. Down-regulation of the cavin family proteins in breast cancer. J Cell Biochem 2012; 113(1): 322-8. [PubMed] [Google Scholar]
14. Jeter CR, Badeaux M, Choy G, et al. Functional evidence that the selfrenewal gene NANOG regulates human tumor development. Stem Cells 2009; 27(5): 993-1005. [PubMed] [Google Scholar]
15. Brooks JD, Cairns P, Shore RE, et al. DNA methylation in pre-diagnostic serum samples of breast cancer cases: Results of a nested case-control study. Cancer Epidemiol 2010; 34(6): 717-23. [PubMed] [Google Scholar]
16. Brooks J, Cairns P, Zeleniuch-Jacquotte A. Promoter methylation and the detection of breast cancer. Cancer Causes Control 2009; 20(9): 1539-50. [PubMed] [Google Scholar]
17. Hermeking H. The 14-3-3 cancer connection. Nat Rev Cancer 2003; 3(12): 931-43. [PubMed] [Google Scholar]
18. Kruidering M, Evan GI. Caspase-8 in Apoptosis: The Beginning of “The End”. IUBMB Life 2000; 50(2): 85-90. [PubMed] [Google Scholar]
19. Santamaría I, Velasco G, Cazorla M, et al. Cathepsin L2, A novel human cysteine proteinase produced by breast and colorectal carcinomas. Cancer Res 1998; 58(8): 1624-30. [PubMed] [Google Scholar]
20. Shepelev MV, Korobko EV, Korobko IV. WIF1: perspectives of application in oncology. Mol Gen Mikrobiol Virusol 2005; (4): 3-7. [PubMed] [Google Scholar]
21. Bae YK, Shim YR, Choi JH, et al. Gene promoter hypermethylation in tumors and plasma of breast cancer patients. Cancer Res Treat 2005; 37(4): 233-40. [PubMed] [Google Scholar]
22. Bardowell SA, Parker J, Fan C, et al. Differential methylation relative to breast cancer subtype and matched normal tissue reveals distinct patterns. Breast Cancer Res Treatment 2013; 142(2): 365-80. [PubMed] [Google Scholar]
23. Dammann R, Yang G, Pfeifer GP. Hypermethylation of the cpG island of Ras association domain family 1A (RASSF1A), a putative tumor suppressor gene from the 3p21. 3 locus, occurs in a large percentage of human breast cancers. Cancer Res 2001; 61(7): 3105-9. [PubMed] [Google Scholar]
24. Martínez-Galán J, Torres B, Del Moral R, et al. Quantitative detection of methylated ESR1 and 14-3-3-sigma gene promoters in serum as candidate biomarkers for diagnosis of breast cancer and evaluation of treatment efficacy. Cancer Biol Therapy 2008; 7(6): 958-65. [PubMed] [Google Scholar]
25. Yamamoto N, Nakayama T, Kajita M, et al. Detection of aberrant promoter methylation of GSTP1, RASSF1A, and RARβ2 in serum DNA of patients with breast cancer by a newly established one-step methylation-specific PCR assay. Breast Cancer Res Treat 2012; 132(1): 165-73. [PubMed] [Google Scholar]
26. Ferguson AT, Evron E, Umbricht CB, et al. High frequency of hypermethylation at the 14-3-3 σ locus leads to gene silencing in breast cancer. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97(11): 6049-54. [PubMed] [Google Scholar]
27. Zurita M, Lara PC, del Moral R, et al. Hypermethylated 14-3-3-sigma and ESR1 gene promoters in serum as candidate biomarkers for the diagnosis and treatment efficacy of breast cancer metastasis. BMC Cancer 2010; 10: 217. [PubMed] [Google Scholar]
28. Mhawech P, Benz A, Cerato C, et al. Downregulation of 14-3-3sigma in ovary, prostate and endometrial carcinomas is associated with CpG island methylation. Mod Pathol 2005; 18(3): 340-8. [PubMed] [Google Scholar]
29. Wu Y, Alvarez M, Slamon DJ, et al. Caspase 8 and maspin are downregulated in breast cancer cells due to CpG site promoter methylation. BMC Cancer 2010; 10: 32. [PubMed] [Google Scholar]
30. Hopkins-Donaldson S, Ziegler A, Kurtz S, et al. Silencing of death receptor and caspase-8 expression in small cell lung carcinoma cell lines and tumors by DNA methylation. Cell Death Diff 2003;10(3): 356-64. [PubMed] [Google Scholar]
31. Wang XQ, Ng RK, Ming X, et al. Epigenetic regulation of pluripotent genes mediates stem cell features in human hepatocellular carcinoma and cancer cell lines. PLoS One 2013; 8(9): e72435. [PubMed] [Google Scholar]
32. Dammann R, Yang G, Pfeifer GP. Hypermethylation of the cpG island of Ras association domain family 1A (RASSF1A), a putative tumor suppressor gene from the 3p21.3 locus, occurs in a large percentage of human breast cancers. Cancer Res 2001; 61(7): 3105-9. [PubMed] [Google Scholar]
33. Burbee DG, Forgacs E, Zochbauer-Muller S, et al. Epigenetic inactivation of RASSF1A in lung and breast cancers and malignant phenotype suppression. J Natl Cancer Inst 2001; 93(9): 691-9. [PubMed] [Google Scholar]
34. Veek J, Esteller M. Breast cancer epigenetics: from DNA methylation to microRNAs. J Mammary Gland Biol Neoplasia 2010; 15(1): 5-17. [PubMed] [Google Scholar]
35. Zare M, Rastgar Jazii F, Alivand MR, et al. Qualitative analysis of Adenomatous Polyposis Coli promoter: hypermethylation, engagement and effects on survival of patients with esophageal cancer in a high risk region of the world, a potential molecular marker. BMC Cance 2009; 9: 24. [PubMed] [Google Scholar]
36. Rasti M, Arabsolghar R, Azmand S. Methylation Status of Tumor-Related Genes in Mcf7, Mda-Mb-468 and Bt-474 Breast Cancer Cell Lines with Different Estrogen Receptor Status. Middle East J Cancer 2014; 5(4): 207-13. [Google Scholar]
37. Herman JG, Merlo A, Mao L, et al. Inactivation of the CDKN2/p16/MTS1 gene is frequently associated with aberrant DNA methylation in all common human cancers. Cancer Res 1995; 55(20): 4525-30. [PubMed] [Google Scholar]
38. Grady WM, Rajput A, Lutterbaugh JD, et al. Detection of aberrantly methylated hMLH1 promoter DNA in the serum of patients with microsatellite unstable colon cancer. Cancer Res 2001; 61(3): 900-2. [PubMed] [Google Scholar]
39. Szyf M, Pakneshan P, Rabbani SA. DNA methylation and breast cancer. Biochem Pharmacol 2004; 68(6): 1187-97. [PubMed] [Google Scholar]
40. Fiegl H, Millinger S, Mueller-Holzner E, et al. Circulating tumor-specific DNA: a marker for monitoring efficacy of adjuvant therapy in cancer patients. Cancer Res 2005; 65(4): 1141-5. [PubMed] [Google Scholar]
41. Kloten V, Becker B, Winner K, et al. Promoter hypermethylation of the tumor-suppressor genes ITIH5, DKK3, and RASSF1A as novel biomarkers for blood-based breast cancer screening. Breast Cancer Res 2013; 15(1): R4. [PubMed] [Google Scholar]
42. Mirza S, Sharma G, Parshad R, et al. Clinical Significance of Promoter Hypermethylation of ERb and RARb2 in Tumor and Serum DNA in Indian Breast Cancer Patients. Ann Surg Oncol 2012; 19(9): 3107-15. [PubMed] [Google Scholar]
43. Naeimi S. Study of P14/ARF Gene Promoter Methylation and Effect of Interleukin-17 Gene Polymorphism on this Methylation among Breast Cancer Patients. Iran South Med J 2016; 19(5): 809-18. (Persian) [Google Scholar]
ارسال پیام به نویسنده مسئول

ارسال نظر درباره این مقاله
نام کاربری یا پست الکترونیک شما:

کد امنیتی را در کادر بنویسید >



DOI: 10.18869/acadpub.ismj.19.6.940


XML   English Abstract   Print


Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:

Motevalizadeh Ardekani A, Shirani M, Hashemi A, Basiri Z, Rahmati Y, Nikbakhsh N, et al . Methylation Status of NANOG1, RASSF1A, SFN, CASP8, WIF1,CTSL2 Genes in Iranian Breast Cancer Patients. Iran South Med J. 2017; 19 (6) :940-950
URL: http://ismj.bpums.ac.ir/article-1-842-fa.html
متولی زاده اردکانی علی، شیرانی مهسا، هاشمی احمد، بصیری زهره، رحمتی یزدان، نیک‌بخش نوین، و همکاران.. مطالعه وضعیت متیلاسیون ژن‌های –NANOG1، RASSF1A، SFN، CASP8، WIF1 و CTSL2 در جمعیت بیماران مبتلا به سرطان پستان در ایران. طب جنوب. 1395; 19 (6) :940-950

URL: http://ismj.bpums.ac.ir/article-1-842-fa.html

برگشت به فهرست نشریات دوره 19، شماره 6 - ( دو ماهنامه طب جنوب 1395 )
دانشگاه علوم پزشکی بوشهر، طب جنوب ISMJ

Iranian South Medical Journal is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License which allows users to read,
copy, distribute and make derivative works for non-commercial purposes from the material, as long as the author of the original work is cited properly

Copyright © 2017, Iranian South Medical Journal| All Rights Reserved

Persian site map - English site map - Created in 0.934 seconds with 845 queries by yektaweb 3385