:: دوره 24، شماره 5 - ( دو ماهنامه طب جنوب 1400 ) ::
جلد 24 شماره 5 صفحات 453-439 برگشت به فهرست نسخه ها
بررسی تغییرات بیان miR-6165 در سرطان پستان و تاثیر آن در میزان رشد و مهاجرت سلولی
سید عمر ابراهیمی1 ، سمیه رئیسی 2
1- گروه ژنتیک، دانشکده علوم پایه، دانشگاه شهرکرد، شهرکرد، ایران
2- گروه ژنتیک، دانشکده علوم پایه، دانشگاه شهرکرد، شهرکرد، ایران ، s.reiisi@ sku.ac.ir s.reiisi@yahoo.com
چکیده:   (542 مشاهده)
مقدمه: در سرطان، ncRNAها به‌عنوان رانندگان آنکوژنیک و سرکوب کننده‌های تومور در سرطان شناخته شده‌اند؛ اگر چه انواع زیادی از آن‌ها گزارش شده است، بیشترین موارد مطالعه روی microRNA انجام گرفته است. miRNAها در فرایندهای مهمی مانند هومئوستازی، رگزایی، تکثیر سلولی و آپوپتوز دخیل هستند. miR-6165 در ژن P75NTR قرار دارد، برای القاء آپوپتوز در رده¬های سلولی کلورکتال شناسایی و یک مطالعه نقش مهارکنندگی تومور در سرطان کلورکتال را برای آن پیشنهاد داده است. اما مکانیسم عملکرد آن در سرطان پستان هنوز کاملاً مشخص نشده است. بنابراین، هدف این مطالعه، بررسی سطح بیان و اثر miR-6165 روی تکثیر و مهاجرت سلولی در سرطان پستان است.
مواد و روش‌ها: 50 بافت‌ توموری و غیرتوموری مجاور در مطالعه وارد شدند. سطح بیان miR-6165 در رده‌های سلولی سرطان پستان و بافت‌های توموری توسط qPCR بررسی شد. pre-mir-6165 در وکتور pEGFPN1 کلون شد. به دنبال آن، سلول‌های سرطانی MCF7 کشت داده شدند و وکتور حاوی pre-miR-6165 به سلول‌ها ترانسفکت شدند. اثر بر روی تکثیر و مهاجرت سلولی به‌ترتیب توسط روش MTT و تست خراش مطالعه شدند. آنالیز بیوانفورماتیک (غنی سازی و ژن¬های کلیدی هدف miRNA) انجام شد.
یافته‌ها: میزان بیان miR-6165 در بافت‌های توموری و رده‌های سلولی پستان افزایش معنی‌داری نشان داد. افزایش بیان miR-6165 به‌طور مستقیم با متاستاز در ارتباط بود. miR-6165 تکثیر و مهاجرت را در رده سلولی سرطان پستان افزایش می‌دهد.
نتیجه‌گیری: miR-6165 ممکن است به‌عنوان آنکومیر عمل کند و رشد و مهاجرت سلولی را افزایش دهد و درنتیجه به‌عنوان یک هدف درمانی برای سرطان پستان در نظرگرفته شود.
واژه‌های کلیدی: miR-6165، سرطان پستان، انکومیر، تکثیر سلولی
متن کامل [PDF 931 kb]   (204 دریافت)    
نوع مطالعه: پژوهشي | موضوع مقاله: عمومى
دریافت: 1400/9/7 | پذیرش: 1400/8/8 | انتشار: 1400/8/8
فهرست منابع
1. Ambros V. The Functions Of Animal MicroRNAs. Nature 2004; 431(7006): 350-5.
2. Baltimore D, Boldin MP, O'Connell RM, et al. MicroRNAs: New Regulators Of Immune Cell Development And Function. Nat Immunol 2008; 9(8): 839-45.
3. Chang TC, Wentzel EA, Kent OA, et al. Transactivation of miR-34a by p53 Broadly Influences Gene Expression And Promotes Apoptosis. Mol Cell 2007; 26(5): 745-52.
4. Calin GA, Cimmino A, Fabbri M, et al. MiR-15a and miR-16-1 Cluster Functions In Human Leukemia. Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105(13): 5166-71.
5. Xiao C, Rajewsky K. MicroRNA Control In The Immune System: Basic Principles. Cell 2009; 136(1): 26-36.
6. Johnson SM, Grosshans H, Shingara J, et al. RAS Is Regulated By The let-7 MicroRNA Family. Cell 2005; 120(5): 635-47.
7. Chen C, Ridzon DA, Broomer AJ, et al. Real-Time Quantification Of MicroRNAs By Stem–Loop RT–PCR. Nucleic Acids Res 2005; 33(20): e179.
8. Esquela-Kerscher A, Slack FJ. Oncomirs—microRNAs With A Role In Cancer. Nat Rev Cancer 2006; 6(4): 259-69.
9. Calin GA, Croce CM. MicroRNA Signatures In Human Cancers. Nat Rev Cancer 2006; 6(11): 857-66.
10. Lu J, Getz G, Miska EA, et al. MicroRNA Expression Profiles Classify Human Cancers. Nature 2005; 435(7043): 834-8.
11. Hamam R, Ali AM, Alsaleh KA, et al. microRNA Expression Profiling On Individual Breast Cancer Patients Identifies Novel Panel Of Circulating Microrna For Early Detection. Sci Rep 2016; 6: 25997.
12. Jones SK, Merkel OM. Tackling Breast Cancer Chemoresistance With Nano-Formulated siRNA. Gene Ther 2016; 23(12): 821-8.
13. Perou CM, Sørlie T, Eisen MB, et al. Molecular Portraits Of Human Breast Tumours. Nature 2000; 406(6797): 747-52.
14. Coates AS, Winer EP, Goldhirsch A, et al. Tailoring Therapies—Improving The Management Of Early Breast Cancer: St Gallen International Expert Consensus On The Primary Therapy Of Early Breast Cancer 2015. Ann Oncol 2015; 26(8): 1533-46.
15. Gambari R, Brognara E, Spandidos DA, et al. Targeting oncomiRNAs And Mimicking Tumor Suppressor miRNAs: Νew Trends In The Development Of miRNA Therapeutic Strategies In Oncology (Review). Int J Oncol 2016; 49(1): 5-32.
16. Parsi S, Soltani BM, Hosseini E, et al. Experimental Verification Of A Predicted Intronic microRNA In Human NGFR Gene With A Potential Pro-Apoptotic Function. PLoS One 2012; 7(4): e35561.
17. Hassanlou M, Soltani BM, Mowla SJ. Expression and Function of hsa-miR-6165 In Human Cell Lines And During The NT2 Cell Neural Differentiation Process. J Mol Neurosci 2017; 63(2): 254-66.
18. Peterson SM, Thompson JA, Ufkin ML, et al. Common Features Of microRNA Target Prediction Tools. Front Genet 2014; 5: 23.
19. França GS, Vibranovski MD, Galante PA. Host Gene Constraints And Genomic Context Impact The Expression And Evolution Of Human microRNAs. Nat Commun 2016; 7: 11438.
20. Wiley SZ, Sriram K, Salmerón C, et al. GPR68: An Emerging Drug Target In Cancer. Int J Mol Sci 2019; 20(3): 559.
21. Sens-Abuázar C, E Ferreira EN, Osório CA, et al. Down-regulation of ANAPC13 and CLTCL1: Early Events In The Progression Of Preinvasive Ductal Carcinoma Of The Breast. Transl Oncol 2012; 5(2): 113-23.
22. Baracco EE, Pietrocola F, Buqué A, et al. Inhibition Of Formyl Peptide Receptor 1 Reduces The Efficacy Of Anticancer Chemotherapy Against Carcinogen-Induced Breast Cancer. Oncoimmunology 2016; 5(6): e1139275.
23. Yang M, Chen J, Su F, et al. Microvesicles Secreted By Macrophages Shuttle Invasion-Potentiating microRNAs Into Breast Cancer Cells. Mol Cancer 2011; 10: 117.
24. Garg AD, De Ruysscher D, Agostinis P. Immunological Metagene Signatures Derived From Immunogenic Cancer Cell Death Associate With Improved Survival Of Patients With Lung, Breast Or Ovarian Malignancies: A Large-Scale Meta-Analysis. Oncoimmunology 2016; 5(2): e1069938.
25. Wu H, Bi J, Peng Y, et al. Nuclear Receptor NR4A1 Is A Tumor Suppressor Down-Regulated In Triple-Negative Breast Cancer. Oncotarget 2017; 8(33): 54364-77.
26. Hung CS, Wang SC, Yen YT, et al. Hypermethylation of CCND2 in Lung and Breast Cancer Is a Potential Biomarker and Drug Target. Int J Mol Sci 2018; 19(10): 3096.
27. Hajigholami S, Vaise Malekshahi Z. Nano Packaged Diblock and Curcumin: a New Approach Inorder To Drug Resistance in Breast Cancer. Iran South Med J. 2017; 19(6): 951-61.


XML   English Abstract   Print



بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.
دوره 24، شماره 5 - ( دو ماهنامه طب جنوب 1400 ) برگشت به فهرست نسخه ها