fa بررسی متیلاسیون پروموتر ژن P14/ARF و تأثیر پلی‌مورفیسم ژن اینترلوکین 17 بر این متیلاسیون در بیماران مبتلا به سرطان پستان بیوشیمی Biochemistry. Cell Biology and Genetics پژوهشي Original <p dir="RTL"><strong><u>زمینه</u></strong><strong>: افزایش متیلاسیون در جزایر </strong><strong><span dir="LTR">CpG</span></strong><strong>، یکی از مکانیسم‌های مهم در خاموش شدن ژن می‌باشد. در بسیاری از سرطان‌ها، ژن‌های مختلفی دچار این (</strong><strong><span dir="LTR">CpG island hyper methylation</span></strong><strong>) </strong><strong><span dir="LTR">CIHM</span></strong> <strong>می‌گردند. فاکتور تنظیمی </strong><strong><span dir="LTR">P14/ARF</span></strong><strong> در تنظیم منفی سیکل سلولی از طریق تأثیر بر مسیر فاکتور </strong><strong><span dir="LTR">P53</span></strong> <strong>دخالت دارد. از طرف دیگر اینترلوکین 17 با اثرات التهابی می‌تواند باعث افزایش متیلاسیون گردد. هدف از این تحقیق بررسی متیلاسیون پرومتر ژن </strong><strong><span dir="LTR">P14/ARF</span></strong><strong> و تأثیر اینترلوکین 17 بر این متیلاسیون در بیماران مبتلا به سرطان پستان در جنوب کشور ومقایسه آن با افراد سالم می‌باشد.</strong></p> <p dir="RTL"><strong><u>مواد و روش‌ها:</u></strong> <strong>در این تحقیق موردی </strong><strong>&ndash;</strong><strong> شاهدی از خون محیطی 40 بیمار مبتلا به بیماری سرطان پستان مراجعه کننده به بیمارستان‌های شیراز و 40 زن سالم، جهت استخراج </strong><strong><span dir="LTR">DNA</span></strong><strong>، با استفاده از روش حذف نمکی (</strong><strong><span dir="LTR">Salting out</span></strong><strong>) و پروتئیناز </strong><strong><span dir="LTR">K</span></strong> <strong>استفاده گردید. افراد کنترل دارای سابقه خانوادگی سرطان یا بیماری‌های خود ایمنی از مطالعه حذف گردیدند. جهت بررسی پلی مورفیسم ژن اینترلوکین 17، از روش </strong><strong><span dir="LTR">PCR-RFLP</span></strong><strong> و جهت بررسی متیلاسیون پروموتر ژن </strong><strong><span dir="LTR">P14/ARF</span></strong><strong>، از روش </strong><strong><span dir="LTR">MSPCR</span></strong> <strong>استفاده گردید. نتایج حاصله از مطالعه با استفاده از نرم‌افزار </strong><strong><span dir="LTR">SPSS</span></strong> <strong>و آرلی‌کوئین و آزمون‌های مجذور کای (</strong><strong><span dir="LTR">X2</span></strong><strong>) و </strong><strong><span dir="LTR">Hardy-weinberg equilibrium</span></strong> <strong>به ترتیب مورد مطالعه قرار گرفت. </strong></p> <p dir="RTL"><strong><u>یافته‌ها</u></strong>: <strong>یافته‌ها مؤید این مطلب بود که، میان متیلاسیون پروموتر ژن </strong><strong><span dir="LTR">P14/ARF</span></strong><strong> و ایجاد بیماری ارتباط معنی‌داری وجود دارد بدین‌صورت که پروموتر ژن مذکور در افراد سالم نسبت به افراد بیمار به میزان کمتری متیله شده بود (05/0</strong><strong>></strong><strong><span dir="LTR">P</span></strong><strong>). از طرف دیگر یک ارتباط معنی‌داری میان ژنوتیپ </strong><strong><span dir="LTR">GG</span></strong><strong> در پلی‌مورفیسم ژن</strong> <strong><span dir="LTR">IL17 F</span></strong><strong> و متیلاسیون ژن </strong><strong><span dir="LTR">P14/ARF</span></strong><strong> مشاهده گردید (05/0</strong><strong>></strong><strong><span dir="LTR">P</span></strong><strong>).</strong></p> <p dir="RTL"><strong><u>نتیجه‌گیری</u></strong><strong><u>:</u></strong> <strong>متیلاسیون پروموتر ژن </strong><strong><span dir="LTR">P14/ARF</span></strong> <strong>نقش مهمی در ایجاد سرطان پستان ایفا می‌کند با توجه به کاهش متیلاسیون پروموتر ژن </strong><strong><span dir="LTR">P14/ARF</span></strong><strong> و ارتباط آن با این بیماری، به نظر می‌رسد که بتوان ازآن به عنوان یک بیومارکر برای تشخیص بیماری استفاده نمود.</strong></p> <p><strong><u>Background:</u></strong> hyper-methylation in CpG Island is one of the major mechanisms in gene silencing. In many cancers, different genes are experiencing CIHM (CpG island hyper methylation). P14 / ARF regulatory factor, involved in negative regulation of the cell cycle through the effect on P53 factor pathway. On the other hand, Interleukin 17 can be increased methylation by inflammatory effects. The purpose of this study was to study the P14/ARF gene promoter methylation and effect of Interleukin-17 on this methylation among breast cancer patients in the south of the country and its comparison with healthy people.</p> <p><strong><u>Materials and Methods:</u></strong> in this case&ndash;control study, peripheral blood of 40 patients with breast cancer who were referred to hospitals in Shiraz and 40 healthy women was used to DNA extraction by using salt out and K proteinase . Control subjects with a family history of cancer or autoimmune diseases were excluded from the study. We used PCR-RFLP method In order to study of Interleukin-17 gene polymorphism, and MSPCR method was used to study of P14/ARF gene promoter methylation. The results of the study were studied by using SPSS software, Arlequin, chi-square and Hardy-weinberg equilibrium test was used respectively.</p> <p><strong><u>Results</u></strong>: findings confirms that there was a significant association between P14/ARF gene promoter methylation and disease and mentioned gene promoter was less methylated in healthy subjects compared to patients (p<0.05). On the other hand, there is a significant association between GG genotype in IL17 F gene polymorphisms and P14 /ARF gene methylation (P<0.05).</p> <p><strong><u>Conclusion:</u></strong> P14/ARF gene promoter&rsquo;s methylation play an important role in breast cancer. Due to the decline of P14P14/ARF gene promoters methylation and its association with this disease, seems that it could be used as a biomarker for diagnosis.&nbsp;&nbsp;</p> سرطان پستان, متیلاسیون پروموتر, پلی‌مورفیسم, اینترلوکین 17, P14/ARF Breast cancer, promoter methylation, polymorphism, Interleukin-17, P14/ARF 809 818 http://ismj.bpums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3-729&slc_lang=fa&sid=1 Sirous Naeimi سیروس نعیمی naeimis@kau.ac.ir 570031947532846008200 570031947532846008200 Yes Department of Genetics, Collegue of Science, Kazerun branch, Islamic Azad University, Kazerun, Iran گروه ژنتیک، دانشکده علوم پایه، واحد کازرون، دانشگاه آزاد اسلامی، کازرون، ایران