fa بررسی نقش PKCγ نخاعی در تحمل و هیپرآلجزیای القا شده بدنبال تجویز مکرر مورفین در موش‌های صحرایی نر داروشناسی Pharmacology پژوهشي Original <span style="font-size:14px;"><span style="font-family:arial;"><strong><u><span style="color:black;">زمینه: </span></u></strong></span></span><strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:10.0pt;">اپیوییدهایی</span></span></span></strong><strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:10.0pt;"> مثل مورفین یک انتخاب خوب برای درمان دردهای حاد و مزمن در کلینیک می‌باشند. استفاده کلینیکی از داروهای اپیوئیدی جهت تسکین درد دارای محدودیت است. زیرا تکرار تجویز آنها منجر به ایجاد تحمل و وابستگی فیزیکی و کاهش </span></span></span></span></strong><strong><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">potency</span></span></span></strong><strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:10.0pt;"> دارو می‌شود. هدف از این مطالعه بررسی نقش (</span></span></span></span></strong><strong><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">PKC&gamma;</span></span></span></strong><strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:10.0pt;">)</span></span></span></span></strong><strong><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">Protein Kinase C&gamma;</span></span></span></strong><strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:10.0pt;"> در تحمل و هیپرآلجزیای القا شده به‌دنبال تجویز مکرر مورفین در موش‌های صحرایی نر است.</span></span></span></span></strong><br> <span style="font-family:arial;"><span style="font-size:14px;"><strong><u><span style="color:black;">مواد و روش‌ها:</span></u></strong> </span></span><strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:10.0pt;">جهت آزمایش، موش‌ها به 4 گروه 6 تایی تقسیم شدند. گروه‌ها شامل: تزریق سالین، تحمل به مورفین و هیپرآلجزیا، متفورمین، تحمل و هیپرآلجزیای القا شده به مورفین + متفورمین بودند. ابتدا مورفین ۱۰ میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم و به‌صورت زیر جلدی یک مرتبه در روز و به مدت 14 روز تزریق شد. تست رفتاری هارگریوز به‌ترتیب قبل (کنترل) و بعد از تزریق اولین دوز مورفین در روز اول و سپس روز 14 <a name="_Hlk483135300">پس از آخرین تزریق </a>برای بررسی تحمل انجام گرفت. در بررسی هیپرآلجزیا تست رفتاری قبل از<a name="_Hlk501003845"> تزریق اولین دوز مورفین </a>و سپس قبل از آخرین تزریق آن در روز 14 و آنگاه دو روز پس از آخرین تزریق یعنی روز 16 صورت گرفت. بیان (</span></span></span></span></strong><strong><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">PKC&gamma;</span></span></span></strong><strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:10.0pt;">) نخاعی در روزهای 14 پس از آخرین تزریق و روز 16 بروش وسترن بلات سنجیده شد. متفورمین به میزان 100 میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم به صورت داخل صفاقی همراه با مورفین به مدت 14 روز تزریق گردید. سنجش تست رفتاری هارگریوز و میزان بیان </span></span></span></span></strong><strong><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">PKC&gamma;</span></span></span></strong><strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:10.0pt;"> با همان روشی که در بالا اشاره شد صورت گرفت.</span></span></span></span></strong><br> <span style="font-family:arial;"><span style="font-size:14px;"><strong><u><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;">یافته‌ها: </span></span></u></strong></span></span><strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:10.0pt;">نتایج تحمل معنی‌داری را در روز 14پس از تزریق آخرین دوز مورفین و القای هیپرآلجزیا را در روزهای 14 قبل از تزریق مورفین و 16 در <a name="_Hlk483134194">مقایسه با کنترل </a>نشان داد. همچنین افزایش معنی‌داری در <a name="_Hlk483134511">بیان </a></span></span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">PKC&gamma;</span></span></span></strong> <strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:10.0pt;">در روز 14 و روز 16 در مقایسه با کنترل دیده شد که این افزایش در تحمل بیشتر از هیپرآلجزیا بود. تزریق 14روزه متفورمین به همراه مورفین سبب کاهش معنی‌دار تحمل و هیپرآلجزیا گردید. بیان </span></span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">PKC&gamma;</span></span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:10.0pt;"> نخاعی نیز در تحمل و هیپرآلجزیا کاهش یافت.</span></span></span></strong><br> <span style="font-family:arial;"><span style="font-size:14px;"><strong><u><span style="color:black;">نتیجه‌گیری:</span></u></strong> </span></span><strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:10.0pt;">نتایج نشان داد که افزایش بیان </span></span></span></strong><a name="_Hlk483687717"><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">PKC&gamma;</span></span></span></strong></a> <strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:10.0pt;">نخاعی در تحمل و القای هیپرآلجزیای حاصل از استفاده مکرر مورفین می‌تواند نقش داشته باشد.</span></span></span></strong> <div style="text-align: justify;"><strong><u>Background</u></strong>: The aim of this study was to investigate the possible role of Protein Kinase Cᵧ <a name="_Hlk484447528">(PKCᵧ</a>) in morphine tolerance and induced hyperalgesia following repeated morphine administration in male rats.<br> <strong><u>Material and Methods</u></strong>: Rats were divided into 4 groups for testing. The groups consisted of control (saline), morphine tolerance and hyperalgesia, metformin, morphine tolerance and hyperalgesia + metformin. First morphine (10mg/kg, s.c) administrated daily up to 14 days subcutaneously. Hargreaves&#39; behavioral test was performed to evaluate morphine tolerance. The test was ececuted before morphin injection and the results considered as &ldquo;control&rdquo; .Then the test repeated&nbsp; after the first dose of morphine on the first day and then on day14^th after the <a name="_Hlk483651501">last injection</a>. To consider morphine hyperalgesia PWL (Paw Withdrawal Latency) was measured by Hargreaves test before and after first morphine injection on the first day and then on day 14^thbefore the <a name="_Hlk483651507">last injection of morphine </a>and on day16^th two days after the last injection of morphine. The expression of spinal PKCᵧ measured on day 14^thand 16^th. Metformin 100mg/kg, co-administrated with morphine daily up to 14 days then PWL and PKCᵧ expression were assessed as mentioned above.<span dir="RTL"></span><br> <strong><u>Results</u></strong>: The results showed a significant tolerance and hyperalgesia on day 14^th and 16^th compareed to control. PKCᵧ expression also increased significantly on day 14^th and 16^th compareed to control. However, there was no significant difference in comparison between day 14^th and day 16^th. Co-administration of metformin and morphine up to 14 days increased PWL in morphine tolerance and reduced hyperalgesia and PKCᵧ expression. <span dir="RTL"></span><br> <strong><u>Conclusion:</u></strong> The results showed that increasing of spinal PKCᵧ expression in chronic morphine administration might be involved in morphine tolerance mechanism and induced hyperalgesia.</div> تحمل به مورفین, هیپرآلجزیا, متفورمین, PKCγ morphine tolerance, hyperalgesia, metformin, PkCγ 527 539 http://ismj.bpums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-22&slc_lang=fa&sid=1 Kobra Ghasemloo کبری قاسملو 5700319475328460010111 5700319475328460010111 No Department of Physiology, Shahid Beheshti University of Medical Sciences. Tehran, Iran گروه فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی تهران، تهران، ایران Homa Manaheji هما مناهجی manahejih@sbmu.ac.ir 5700319475328460010112 5700319475328460010112 Yes Department of Physiology, Shahid Beheshti University of Medical Sciences. Tehran, Iran<br>Neurophysiology Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences. Tehran, Iran گروه فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی تهران، تهران، ایران<br>مرکز تحقیقات نوروفیزیولوژی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی تهران، تهران، ایران Lila Dargahi لیلا درگاهی 5700319475328460010113 5700319475328460010113 No Neuroscience Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences. Tehran, Iran مرکز تحقیقات علوم اعصاب، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی تهران، تهران، ایران Sareh pandamooz ساره پندآموز 5700319475328460010114 5700319475328460010114 No Neuroscience Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences. Tehran, Iran مرکز تحقیقات علوم اعصاب، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی تهران، تهران، ایران