fa طراحی، سنتز و نشاندار سازی پپتید GPRPILE با 18FDG برای تصویربرداری از فیبرین جهت تشخیص ترومبوز رادیولوژی، عکسبرداری تشخیصی Radiology. Diagnostic Imaging پژوهشي Original <div style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><strong><u><span style="color:black;"><span style="font-size:11.0pt;">زمینه</span></span></u></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:11.0pt;">:</span></span></strong> <strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">در تصویربرداری پت، فلوئور-18 بهترین رادیونوکلید می‌باشد. نشاندار سازی پپتید به طور مستقیم با فلوئور-18 مشکل است و از روش غیرمستقیم و استفاده از ترکیبات واسطه حاوی فلوئور-18 استفاده می‌شود. به دلیل در دسترس بودن </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">18FDG</span></span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> در اغلب مراکز پت، </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">18FDG</span></span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> به عنوان یک ترکیب واسطه از پتانسیل بالائی برای نشاندار کردن پپتیدها برخوردار می‌باشد. در مطالعه حاضر یک پپتید خطی حاوی گروه آمینواکسی برای تصویربرداری از فیبرین طراحی، سنتز و با رادیوداروی فلوئورو دزوکسی گلوکز </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">18FDG</span></span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> نشاندار شد. </span></span></strong><br> <strong><u><span style="color:black;"><span style="font-size:11.0pt;">مواد و روش‌ها</span></span></u></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:11.0pt;">:</span></span></strong> <strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">مطالعات داکینگ با استفاده از نرم‌افزار</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">AutoDock </span></span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">&nbsp;ویرایش 1/4 و نرم‌افزار </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">HEX</span></span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> صورت گرفت و پپتید خطی&nbsp;</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">Aoe-GPRPILE</span></span></span></strong> <strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">از روش </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">Fmoc</span></span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> بر روی فاز جامد سنتز و سپس با استفاده از </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">18FDG</span></span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> نشاندار گردید. خلوص رادیوشیمیائی، پایداری پپتید نشاندار و سرد در پلاسمای انسانی و </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">PBS</span></span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> با استفاده از روش‌های کروماتوگرافی تعیین گردید. نسبت حلالیت چربی به آب (</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">LogP</span></span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">) پپتید نشاندار محاسبه گردید. </span></span></strong><br> <strong><u><span style="color:black;"><span style="font-size:11.0pt;">یافته‌ها</span></span></u></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:11.0pt;">:</span></span></strong> <strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">نتایج محاسبات داکینگ و فارماکوفور با استفاده از نرم‌افزار </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">HEX</span></span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> نشان دهنده تمایل بالای توالی طراحی شده نسبت به فیبرین است (0.01=</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">E Total</span></span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">). دستگاه </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">LC-Mass</span></span></span></strong> <strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">ساختمان پپتید سنتز شده را تأئید کرد. پپتید تا 24 ساعت در پلاسمای انسانی و بافر </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">PBS</span></span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> پایدار بود. نشاندارسازی با استفاده از 0.2 میلی‌گرم پپتید، </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">1 mCi 18FDG</span></span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> در حرارت </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">&deg;</span></span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">C</span></span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">90 به مدت 30 دقیقه، 5=</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">pH</span></span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> با خلوص رادیوشیمیائی بالای 95 درصد حاصل شد. پایداری پپتید نشاندار تا 2 ساعت در پلاسمای انسانی بیش از 95 درصد بود. نسبت حلالیت چربی به آب 1.5-=</span></span></strong> <strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">LogP&nbsp;</span></span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">بدست آمد. </span></span></strong><br> <strong><u><span style="color:black;"><span style="font-size:11.0pt;">نتیجه‌گیری:</span></span></u></strong> <strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">18FDG</span></span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> از پتانسیل بالائی در نشاندارسازی پپتیدها با روش غیرمستقیم برخوردار می‌باشد. در این مطالعه پپتید</span></span></strong><br> <strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">Aoe-GPRPILE</span></span></span></strong> <strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">سنتز و با استفاده از گروه آمینواکسی موجود در ساختار با </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">18FDG</span></span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> با راندمان بالا و خلوص مناسب نشاندار گردید. آمینو اکسی به عنوان یک گروه واسطه در آخرین مرحله مانند یک آمینو اسید بر روی سکانس پپتیدی با حداقل تأثیر بر روی خصوصیات پپتید اضافه شده و به صورت انتخابی پیوند پایدار اکسیم (</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">oxime</span></span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">) با گروه آلدئیدی </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:9.0pt;">18FDG</span></span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> ایجاد می‌کند.</span></span></strong></span></div> <strong><u>Background</u></strong>: The radionuclide of choice for routine clinical PET imaging is 18-F<span dir="RTL">.</span> As direct fluorination of peptides with 18-F is not possible, indirect methods using fluorinated prosthetic groups have been&nbsp;developed. Due to the availability of ¹⁸FDG in most PET centers, there is potential for ¹⁸FDG as a fluorinated prosthetic group. In this study, the linear peptide GPRPILE with an aminooxy group was designed,&nbsp;synthesized and radiolabeled with ¹⁸FDG as fibrin imaging agent.<br> <strong><u>Material and Methods</u></strong>: Docking studies were conducted done using AutoDock 4.1 and HEX software programs. Aoe-GPRPILE peptide was designed, synthesized through Fmoc method and radiolabeled with ¹⁸FDG. The radiochemical purity, stability of radiolabeled and cold peptide in PBS and human plasma was determined using chromatographic methods. The solubility ratio of the radiolabeled peptide in lipid to water (LogP) was determined.<br> <strong><u>Results</u></strong><strong><span dir="RTL">:</span></strong> Docking and pharmacophore studies using HEX software revealed high affinity of designed&nbsp;peptide to fibrin (E Total=-0.01). The identity and structure of peptide were determined by LC-Mass. Peptide was stable over 24 hr in human plasma and PBS buffer. The optimum conditions of radiolabeling were 0.2 mg peptide, 1 mCi ¹⁸FDG, 90&deg;C for 30 min, pH=5. The radiochemical purity was over 95%. The stability of radiolabeled peptide in human plasma for 2 hr was over 95%. The partition coefficient (LogP) was 1.5.<br> <strong><u>Conclusion</u></strong><strong>:</strong> ¹⁸FDG has a high potential to be used as a prosthetic group for radiolabeling of peptides with 18-F. In this study, peptide Aoe-GPRPILE with aminooxy was synthesized and labeled with ¹⁸FDG with high yield and radiochemical purity. Aminooxy is conjugated to peptide sequence as a prosthetic group in the last step with minimal effect on peptide properties and selectively forms stable oxime bond with the aldehyde group of ¹⁸FDG. Thrombosis, Radiolabeling with 18FDG, Peptide, fibrin 228 241 http://ismj.bpums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-53&slc_lang=fa&sid=1 Sedegheh Rezaeianpour صدیقه رضائیان‌پور 5700319475328460010601 5700319475328460010601 No Department of chemistry, North Tehran Branch Islamic Azad University, Tehran, Iran گروه شیمی، دانشگاه آزاد واحد شمال تهران، تهران، ایران Mona Mosayebnia مونا مسیب‌نیا 5700319475328460010602 5700319475328460010602 No Department of Radiopharmacy, School of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه داروسازی هسته‌ای، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Atefeh Hajiagha Bozorgi عاطفه حاجی آقابزرگی 5700319475328460010603 5700319475328460010603 No School of Pharmacy, Alborz University of Medical Sciences, Karaj, Iran دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی البرز، کرج، ایران Abolghasem Moghimi ابوالقاسم مقیمی 5700319475328460010604 5700319475328460010604 No Department of chemistry, North Tehran Branch Islamic Azad University, Tehran, Iran گروه شیمی، دانشگاه آزاد واحد شمال تهران، تهران، ایران saeed Balalaie سعید بلالائی 5700319475328460010605 5700319475328460010605 No Peptide Chemistry Research Center, K.N. Toosi University of Technology مرکز تحقیقاتی شیمی پپتید، دانشگاه خواجه نصیرالدین طوسی، تهران، ایران Soraya Shahhosseini ثریا شاه‌حسینی s_shahoseini@sbmu.ac.ir 5700319475328460010606 5700319475328460010606 Yes Department of Pharmaceutical Chemistry and Radiopharmacy, School of Pharmacy, Protein Technology Research Center, Shahid Behesti University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه شیمی داروئی و داروسازی هسته‌ای، دانشکده داروسازی، مرکز تحقیقات فناوری پروتئین، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران