[صفحه اصلی ]   [Archive] [ English ]  
:: صفحه اصلي :: درباره نشريه :: آخرين شماره :: تمام شماره‌ها :: جستجو :: ثبت نام :: ارسال مقاله :: تماس با ما ::
:: دوره 19، شماره 5 - ( دوماهنامه طب جنوب 1395 ) ::
جلد 19 شماره 5 صفحات 809-818 برگشت به فهرست نسخه ها
بررسی متیلاسیون پروموتر ژن P14/ARF و تأثیر پلی‌مورفیسم ژن اینترلوکین 17 بر این متیلاسیون در بیماران مبتلا به سرطان پستان
سیروس نعیمی *
گروه ژنتیک، دانشکده علوم پایه، واحد کازرون، دانشگاه آزاد اسلامی، کازرون، ایران ، naeimis@kau.ac.ir
چکیده:   (1265 مشاهده)

زمینه: افزایش متیلاسیون در جزایر CpG، یکی از مکانیسم‌های مهم در خاموش شدن ژن می‌باشد. در بسیاری از سرطان‌ها، ژن‌های مختلفی دچار این (CpG island hyper methylation) CIHM می‌گردند. فاکتور تنظیمی P14/ARF در تنظیم منفی سیکل سلولی از طریق تأثیر بر مسیر فاکتور P53 دخالت دارد. از طرف دیگر اینترلوکین 17 با اثرات التهابی می‌تواند باعث افزایش متیلاسیون گردد. هدف از این تحقیق بررسی متیلاسیون پرومتر ژن P14/ARF و تأثیر اینترلوکین 17 بر این متیلاسیون در بیماران مبتلا به سرطان پستان در جنوب کشور ومقایسه آن با افراد سالم می‌باشد.

مواد و روش‌ها: در این تحقیق موردی شاهدی از خون محیطی 40 بیمار مبتلا به بیماری سرطان پستان مراجعه کننده به بیمارستان‌های شیراز و 40 زن سالم، جهت استخراج DNA، با استفاده از روش حذف نمکی (Salting out) و پروتئیناز K استفاده گردید. افراد کنترل دارای سابقه خانوادگی سرطان یا بیماری‌های خود ایمنی از مطالعه حذف گردیدند. جهت بررسی پلی مورفیسم ژن اینترلوکین 17، از روش PCR-RFLP و جهت بررسی متیلاسیون پروموتر ژن P14/ARF، از روش MSPCR استفاده گردید. نتایج حاصله از مطالعه با استفاده از نرم‌افزار SPSS و آرلی‌کوئین و آزمون‌های مجذور کای (X2) و Hardy-weinberg equilibrium به ترتیب مورد مطالعه قرار گرفت.

یافته‌ها: یافته‌ها مؤید این مطلب بود که، میان متیلاسیون پروموتر ژن P14/ARF و ایجاد بیماری ارتباط معنی‌داری وجود دارد بدین‌صورت که پروموتر ژن مذکور در افراد سالم نسبت به افراد بیمار به میزان کمتری متیله شده بود (05/0>P). از طرف دیگر یک ارتباط معنی‌داری میان ژنوتیپ GG در پلی‌مورفیسم ژن IL17 F و متیلاسیون ژن P14/ARF مشاهده گردید (05/0>P).

نتیجه‌گیری: متیلاسیون پروموتر ژن P14/ARF نقش مهمی در ایجاد سرطان پستان ایفا می‌کند با توجه به کاهش متیلاسیون پروموتر ژن P14/ARF و ارتباط آن با این بیماری، به نظر می‌رسد که بتوان ازآن به عنوان یک بیومارکر برای تشخیص بیماری استفاده نمود.

واژه‌های کلیدی: سرطان پستان، متیلاسیون پروموتر، پلی‌مورفیسم، اینترلوکین 17، P14/ARF
متن کامل [PDF 272 kb]   (330 دریافت)    
نوع مطالعه: پژوهشي | موضوع مقاله: بیوشیمی
دریافت: ۱۳۹۵/۸/۲۷ | پذیرش: ۱۳۹۵/۸/۲۷ | انتشار: ۱۳۹۵/۸/۲۷
فهرست منابع
1. Ting AH, McGarvey KM, Baylin SB. The cancer epigenome--components and functional correlates. Genes Dev 2006; 20(23): 3215-31. [PubMed] [Google Scholar]
2. Gerstung M, Eriksson N, Lin J, et al. The temporal order of genetic and pathway alterations in tumorigenesis. PLoS One 2011; 6(11): e27136. [PubMed] [Google Scholar]
3. Widschwendter M, Jones PA. DNA methylation and breast carcinogenesis. Oncogene 2002; 21(35): 5462-82. [PubMed] [Google Scholar]
4. Polyak K. Breast cancer: origins and evolution. J Clin Invest 2007; 117(11): 3155-63. [PubMed] [Google Scholar]
5. Baylin SB, Ohm JE. Epigenetic gene silencing in cancer-a mechanism for early oncogenic pathway addiction. Nat Rev Cancer 2006; 6(2): 107-16. [PubMed] [Google Scholar]
6. Esteller M. Cancer epigenomics: DNA methylomes and histone-modification maps. Nat Rev Genet 2007; 8(4): 286-98. [PubMed] [Google Scholar]
7. Jones PA, Baylin SB. The fundamental role of epigenetic events in cancer. Nat Rev Genet 2002; 3(6): 415-28. [PubMed] [Google Scholar]
8. Jones PA, Baylin SB. The epigenomics of cancer. Cell 2007; 128(4): 683-92. [PubMed] [Google Scholar]
9. Bird AP. DNA methylation and the frequency of CpG in animal DNA. Nucleic Acids Res 1980; 8(7): 1499-504. [PubMed] [Google Scholar]
10. Bird AP. Gene number, noise reduction and biological complexity. Trends Genet 1995; 11(3): 94-100. [PubMed] [Google Scholar]
11. Vanyushin BF, Tkacheva SG, Belozersky AN. Rare bases in animal DNA. Nature 1970; 225(5236): 948-9. [PubMed] [Google Scholar]
12. Antequera F, Bird A. Number of CpG islands and genes in human and mouse. Proc Natl Acad Sci U S A 1993; 90(24): 11995-9. [PubMed] [Google Scholar]
13. Duro D, Bernard O, Della Valle V, et al. A new type of p16INK4/MTS1 gene transcript expressed in B-cell malignancies. Oncogene 1995; 11(1): 21-9. [PubMed]
14. Sharpless NE. INK4a/ARF: a multifunctional tumor suppressor locus. Mutat Res 2005; 576(1-2): 22-38. [PubMed] [Google Scholar]
15. Harland M, Taylor CF, Chambers PA, et al. A mutation hotspot at the p14ARF splice site. Oncogene 2005; 24(28): 4604-8. [PubMed] [Google Scholar]
16. Hizawa N, Kawaguchi M, Huang SK, et al. Role of interleukin-17F in chronic inflammatory and allergic lung disease. Clin Exp Allergy 2006; 36(9): 1109-14. [PubMed] [Google Scholar]
17. Park H, Li Z, Yang XO, et al. A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17. Nat Immunol 2005; 6(11): 1133-41. [PubMed] [Google Scholar]
18. Yang XO, Chang SH, Park H, et al. Regulation of inflammatory responses by IL-17F. J Exp Med 2008; 205(5): 1063-75. [PubMed] [Google Scholar]
19. Fossiez F, Djossou O, Chomarat P, et al. T cell interleukin-17 induces stromal cells to produce proinflammatory and hematopoietic cytokines. J Exp Med 1996; 183(6): 2593-603. [PubMed] [Google Scholar]
20. Wu X, Zeng Z, Chen B, et al. Association between polymorphisms in interleukin-17A and interleukin-17F genes and risks of gastric cancer. Int J Cancer 2010; 127(1): 86-92. [PubMed] [Google Scholar]
21. Tahara T, Shibata T, Nakamura M, et al. Effect of polymorphisms of IL-17A, -17F and MIF genes on CpG island hyper-methylation (CIHM) in the human gastric mucosa. Int J Mol Med 2009; 24(4): 563-9. [PubMed] [Google Scholar]
22. Herman JG, Latif F, Weng Y, et al. Silencing of the VHL tumor-suppressor gene by DNA methylation in renal carcinoma. Proc Natl Acad Sci U S A 1994; 91(21): 9700-4. [PubMed] [Google Scholar]
23. Herman JG, Merlo A, Mao L, et al. Inactivation of the CDKN2/p16/MTS1 gene is frequently associated with aberrant DNA methylation in all common human cancers. Cancer Res 1995; 55(20): 4525-30. [PubMed] [Google Scholar]
24. Herman JG, Jen J, Merlo A, et al. Hypermethylation-associated inactivation indicates a tumor suppressor role for p15INK4B. Cancer Res 1996; 56(4): 722-7. [PubMed] [Google Scholar]
25. Issa JP. CpG-island methylation in aging and cancer. Curr Top Microbiol Immunol 2000; 249: 101-18. [PubMed]
26. Kawaguchi M, Adachi M, Oda N, et al. IL-17 cytokine family. J Allergy Clin Immunol 2004; 114(6): 1265-73. [PubMed] [Google Scholar]
27. Chang SH, Dong C. A novel heterodimeric cytokine consisting of IL-17 and IL-17F regulates inflammatory responses. Cell Res 2007; 17(5): 435-40. [PubMed] [Google Scholar]
28. Chang SH, Dong C. IL-17F: regulation, signaling and function in inflammation. Cytokine 2009; 46(1): 7-11. [PubMed] [Google Scholar]
29. Nordang GB, Viken MK, Hollis-Moffatt JE, et al. Association analysis of the interleukin 17A gene in Caucasian rheumatoid arthritis patients from Norway and New Zealand. Rheumatology (Oxford) 2009; 48(4): 367-70. [PubMed] [Google Scholar]
30. Arisawa T, Tahara T, Shibata T, et al. The influence of polymorphisms of interleukin-17A and interleukin-17F genes on the susceptibility to ulcerative colitis. J Clin Immunol 2008; 28(1): 44-9. [PubMed] [Google Scholar]
31. Flanagan JM, Munoz-Alegre M, Henderson S, et al. Gene-body hypermethylation of ATM in peripheral blood DNA of bilateral breast cancer patients. Hum Mol Genet 2009; 18(7): 1332-42. [PubMed] [Google Scholar]
32. Askari M, Sobti RC, Nikbakht M, et al. Promoter hypermethylation of tumour suppressor genes (p14/ARF and p16/INK4a): case-control study in North Indian population. Mol Biol Rep 2013; 40(8): 4921-8. [PubMed] [Google Scholar]
33. Schmitt CA, Fridman JS, Yang M, et al. A senescence program controlled by p53 and p16INK4a contributes to the outcome of cancer therapy. Cell 2002; 109(3): 335-46. [PubMed] [Google Scholar]
34. Linggi B, Muller-Tidow C, van de Locht L, et al. The t(8;21) fusion protein, AML1 ETO, specifically represses the transcription of the p14(ARF) tumor suppressor in acute myeloid leukemia. Nat Med 2002; 8(7): 743-50. [PubMed] [Google Scholar]
35. Wazir U, Jiang WG, Yasaei H, et al. P14ARF is down-regulated during tumour progression and predicts the clinical outcome in human breast cancer. Anticancer Res 2013; 33(5): 2185-9. [PubMed] [Google Scholar]
36. Shulenina LV, Ushenkova LN, Ledin EV, et al. Expression of P53, NPM1, Kras, c-Myc, p14(ARF) genes in blood cells of cancer patients before and after radiation therapy]. Radiats Biol Radioecol 2012; 52(6): 572-81. [PubMed]
ارسال پیام به نویسنده مسئول

ارسال نظر درباره این مقاله
نام کاربری یا پست الکترونیک شما:

کد امنیتی را در کادر بنویسید >



DOI: 10.18869/acadpub.ismj.19.5.809


XML   English Abstract   Print


Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:

Naeimi S. Study of P14/ARF Gene Promoter Methylation and Effect of Interleukin-17 Gene Polymorphism on this Methylation among Breast Cancer Patients. Iran South Med J. 2016; 19 (5) :809-818
URL: http://ismj.bpums.ac.ir/article-1-829-fa.html
نعیمی سیروس. بررسی متیلاسیون پروموتر ژن P14/ARF و تأثیر پلی‌مورفیسم ژن اینترلوکین 17 بر این متیلاسیون در بیماران مبتلا به سرطان پستان. طب جنوب. 1395; 19 (5) :809-818

URL: http://ismj.bpums.ac.ir/article-1-829-fa.html

دوره 19، شماره 5 - ( دوماهنامه طب جنوب 1395 ) برگشت به فهرست نسخه ها
دانشگاه علوم پزشکی بوشهر، طب جنوب ISMJ

Iranian South Medical Journal is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License which allows users to read,
copy, distribute and make derivative works for non-commercial purposes from the material, as long as the author of the original work is cited properly

Copyright © 2017, Iranian South Medical Journal| All Rights Reserved

Persian site map - English site map - Created in 0.789 seconds with 826 queries by yektaweb 3506