دوره 20، شماره 6 - ( دو ماهنامه طب جنوب 1396 )                   جلد 20 شماره 6 صفحات 539-527 | برگشت به فهرست نسخه ها

XML English Abstract Print

Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Ghasemloo K, Manaheji H, Dargahi L, pandamooz S. The Role of Spinal PKCγ in Tolerance and Hyperalgesia Induced by Repeated Morphine Administration in Male Rats. Iran South Med J 2018; 20 (6) :527-539
URL: http://ismj.bpums.ac.ir/article-1-904-fa.html
قاسملو کبری، مناهجی هما، درگاهی لیلا، پندآموز ساره. بررسی نقش PKCγ نخاعی در تحمل و هیپرآلجزیای القا شده بدنبال تجویز مکرر مورفین در موش‌های صحرایی نر. مجله طب جنوب. 1396; 20 (6) :527-539

URL: http://ismj.bpums.ac.ir/article-1-904-fa.html

بررسی نقش PKCγ نخاعی در تحمل و هیپرآلجزیای القا شده بدنبال تجویز مکرر مورفین در موش‌های صحرایی نر
کبری قاسملو1 ، هما مناهجی* 2، لیلا درگاهی3 ، ساره پندآموز3
1- گروه فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی تهران، تهران، ایران
2- گروه فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی تهران، تهران، ایران
مرکز تحقیقات نوروفیزیولوژی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی تهران، تهران، ایران ، manahejih@sbmu.ac.ir
3- مرکز تحقیقات علوم اعصاب، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی تهران، تهران، ایران
چکیده:   (4055 مشاهده)
زمینه: اپیوییدهایی مثل مورفین یک انتخاب خوب برای درمان دردهای حاد و مزمن در کلینیک می‌باشند. استفاده کلینیکی از داروهای اپیوئیدی جهت تسکین درد دارای محدودیت است. زیرا تکرار تجویز آنها منجر به ایجاد تحمل و وابستگی فیزیکی و کاهش potency دارو می‌شود. هدف از این مطالعه بررسی نقش (PKCγ)Protein Kinase Cγ در تحمل و هیپرآلجزیای القا شده به‌دنبال تجویز مکرر مورفین در موش‌های صحرایی نر است.
مواد و روش‌ها: جهت آزمایش، موش‌ها به 4 گروه 6 تایی تقسیم شدند. گروه‌ها شامل: تزریق سالین، تحمل به مورفین و هیپرآلجزیا، متفورمین، تحمل و هیپرآلجزیای القا شده به مورفین + متفورمین بودند. ابتدا مورفین ۱۰ میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم و به‌صورت زیر جلدی یک مرتبه در روز و به مدت 14 روز تزریق شد. تست رفتاری هارگریوز به‌ترتیب قبل (کنترل) و بعد از تزریق اولین دوز مورفین در روز اول و سپس روز 14 پس از آخرین تزریق برای بررسی تحمل انجام گرفت. در بررسی هیپرآلجزیا تست رفتاری قبل از تزریق اولین دوز مورفین و سپس قبل از آخرین تزریق آن در روز 14 و آنگاه دو روز پس از آخرین تزریق یعنی روز 16 صورت گرفت. بیان (PKCγ) نخاعی در روزهای 14 پس از آخرین تزریق و روز 16 بروش وسترن بلات سنجیده شد. متفورمین به میزان 100 میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم به صورت داخل صفاقی همراه با مورفین به مدت 14 روز تزریق گردید. سنجش تست رفتاری هارگریوز و میزان بیان PKCγ با همان روشی که در بالا اشاره شد صورت گرفت.
یافته‌ها: نتایج تحمل معنی‌داری را در روز 14پس از تزریق آخرین دوز مورفین و القای هیپرآلجزیا را در روزهای 14 قبل از تزریق مورفین و 16 در مقایسه با کنترل نشان داد. همچنین افزایش معنی‌داری در بیان PKCγ در روز 14 و روز 16 در مقایسه با کنترل دیده شد که این افزایش در تحمل بیشتر از هیپرآلجزیا بود. تزریق 14روزه متفورمین به همراه مورفین سبب کاهش معنی‌دار تحمل و هیپرآلجزیا گردید. بیان PKCγ نخاعی نیز در تحمل و هیپرآلجزیا کاهش یافت.
نتیجه‌گیری: نتایج نشان داد که افزایش بیان PKCγ نخاعی در تحمل و القای هیپرآلجزیای حاصل از استفاده مکرر مورفین می‌تواند نقش داشته باشد.
واژه‌های کلیدی: تحمل به مورفین، هیپرآلجزیا، متفورمین، PKCγ
متن کامل [PDF 1145 kb]   (981 دریافت)    
نوع مطالعه: پژوهشي | موضوع مقاله: داروشناسی
دریافت: 1395/11/19 | پذیرش: 1396/5/1 | انتشار: 1396/10/17
فهرست منابع
1. .Lim G, Wang S, Mao J. cAMP and protein kinase A contribute to the downregulation of spinal glutamate transporters after chronic morphine. Neuroscience letters. 2005;376(1):9-13. [PubMed] [Google Scholar]
2. Mayer DJ, Mao J, Price DD. The development of morphine tolerance and dependence is associated with translocation of protein kinase C. Pain.1995;61(3):365-74. [PubMed] [Google Scholar]
3. Xu T, Chen M, Zhou Q, et al. Antisense oligonucleotide knockdown of mGlu 5 receptor attenuates the antinociceptive tolerance and upregulated expression of spinal protein kinase C associated with chronic morphine treatment. European journal of pharmacology. 2012;683(1):78-85. [Google Scholar]
4. Shokoofeh S, Homa M, Leila D, Samira D. Expression of spinal cord GABA transporter 1 in morphine-tolerant male Wistar rats. European journal of pharmacology. 2015;767:77-81. [PubMed] [Google Scholar]
5. Angst MS, Clark JD. Opioid-induced Hyperalgesia. A Qualitative Systematic Review. The Journal of the American Society of Anesthesiologists.2006;104(3):570-587. [PubMed] [Google Scholar]
6. Drdla R, Gassner M, Gingl E, Sandkühler J. Induction of synaptic long-term potentiation after opioid withdrawal. Science. 2009;325(5937):207-210. [PubMed] [Google Scholar]
7. Smith FL, Javed RR, Smith PA, et al. PKC and PKA inhibitors reinstate morphine-induced behaviors in morphine tolerant mice. Pharmacological research. 2006;54(6):474-80. [PubMed] [Google Scholar]
8. DuPen A, Shen D, Ersek M. Mechanisms of opioid induced tolerance and hyperalgesia. Pain Management Nursing. 2007;8(3):113-121. [PubMed] [Google Scholar]
9. Zaringhalam J, Manaheji H, Mghsoodi N, et al. Spinal µ‐opioid receptor expression and hyperalgesia with dexamethasone in chronic adjuvant‐induced arthritis in rats. Clinical and experimental pharmacology and physiology.2008;35(11):1309-1315. [PubMed] [Google Scholar]
10. Nazemi S, Manaheji H, Zaringhalam J, et al. Postinjury repeated administrations of minocycline improve the antinociceptive effect of morphine in chronic constriction injury model of neuropathic pain in rat. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 2012;102(4):520-525. [PubMed] [Google Scholar]
11. Hamidi GA, Manaheji H, Janahmadi M, et al. Coadministration of MK-801 and morphine attenuates neuropathic pain in rat. Physiology & Behavior. 2006;88(4-5):628-636. [PubMed] [Google Scholar]
12. Mao J, Price DD, Mayer DJ. Thermal hyperalgesia in association with the development of morphine tolerance in rats: roles of excitatory amino acid receptors and protein kinase C. Journal of Neuroscience. 1994;14(4):2301-2312. [PubMed] [Google Scholar]
13. Igwe O, Chronwall B. Hyperalgesia induced by peripheral inflammation is mediated by protein kinase C βII isozyme in the rat spinal cord. Neuroscience. 2001;104(3):875-890. [PubMed] [Google Scholar]
14. Yajima Y, Narita M, Shimamura M, et al. Differential involvement of spinal protein kinase C and protein kinase A in neuropathic and inflammatory pain in mice. Brain Research. 2003;992(2):288-293. [PubMed] [Google Scholar]
15. Song L, Wu C, Zuo Y. Melatonin prevents morphine-induced hyperalgesia and tolerance in rats: role of protein kinase C and N-methyl-Daspartate receptors. BMC Anesthesiology.2015;15(12): 1-8. [PubMed] [Google Scholar]
16. Bailey CP, Smith FL, Kelly E, et al. How important is protein kinase C in μ-opioid receptor desensitization and morphine tolerance? Trends in pharmacological sciences. 2006; 27(11):558-565. [PubMed] [Google Scholar]
17. Sjøgren P, Jensen N-H, Jensen TS. Disappearance of morphine-induced hyperalgesia after discontinuing or substituting morphine with other opioid agonists. Pain. 1994;59(2):313-316. [PubMed] [Google Scholar]
18. Mao J. Overview on opioid induced- hyperalgesia. In: first eds; Opioid induced-hyperalgesia. New York: Informa healthcare Inc, 2010, 1-9.
19. Pan Y, Sun X, Jiang L, et al. Metformin reduces morphine tolerance by inhibiting microglialmediated neuroinflammation. Journal of Neuroinflammation. 2016;13)294): 1-12. [PubMed] [Google Scholar]
20. Jin WY, Yu LC. Involvement of protein kinase C in morphine tolerance at spinal levels of rats. ACS Chemical Neuroscience. 2010;1(2):122-128. [PubMed] [Google Scholar]
21. .Gabra BH, Bailey CP, Kelly E, et al. Pre-treatment with a PKCor PKA inhibitor preventsthe development of morphine tolerance but not physical dependence in mice. Brain Research. 2008;1217:70-77. [PubMed] [Google Scholar]
22. .Granados-Soto V, Kalcheva I, Hua XY, et al. Spinal PKC activity and expression: role in tolerance produced by continuous spinal morphine infusion. Pain. 2000;85(3):395-404. [PubMed] [Google Scholar]
23. Hull LC, Llorente J, Gabra BH, Smith FL, et al. The effect of protein kinase C and G protein-coupled receptor kinase inhibition on tolerance induced by μ- opioid agonists of different efficacy. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2010;332(3):1127-1135. [PubMed] [Google Scholar]
24. Gallo A, Ceolotto G, Pinton P, et al. Metformin prevents glucose-induced protein kinase C-β2 activation in human umbilical vein endothelial cells through an antioxidant mechanism. Diabetes. 2005;54(4):1123-1131. [PubMed] [Google Scholar]
25. Esmaeili‐Mahani S, Shimokawa N, Javan M, et al. Low‐dose morphine induces hyperalgesia through activation of Gαs, protein kinase C, and l‐type Ca2+ channels in rats. Journal of Neuroscience Research.2008;86(2):471-479. [Google Scholar]
ارسال پیام به نویسنده مسئول

بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.

کلیه حقوق این وب سایت متعلق به مجله طب جنوب می‌باشد.

طراحی و برنامه نویسی: یکتاوب افزار شرق

© 2024 CC BY-NC 4.0 | Iranian South Medical Journal

Designed & Developed by: Yektaweb